慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺，是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病，作为“健康中国2030”行动计划中重点防治的疾病，其防控形势极为严峻。

　　糖皮质激素（GC）属于甾体类固醇激素类药物，又称为皮质类固醇，为人工合成的肾上腺糖皮质激素，是治疗慢阻肺最有效的抗炎药物；但其在慢阻肺治疗方面的现状不容乐观^[1]，部分患者对吸入性糖皮质激素治疗的接受度参差不齐，缺乏或忽视医生的专业指导，致使疗程和药物剂量差异很大，严重影响治疗效果。

　　那么，糖皮质激素在慢阻肺治疗中该如何使用呢？

      1.常用糖皮质激素的分类及特点

　　糖皮质激素目前主要应用的剂型分为两种^[2]，即全身应用剂型（口服、注射），局部应用剂型（吸入、外用）。临床上常用的全身糖皮质激素按血浆和生物半衰期可分为短效（可的松、氢化可的松）、中效（泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）和长效（地塞米松、倍他米松）。ICS因其局部浓度高、全身不良反应少在慢阻肺治疗中应用更为广泛。目前国内应用最广的为二丙酸倍氯米松、布地奈德和糠酸氟替卡松，其中二丙酸倍氯米松与糠酸氟替卡松均以亲脂性为主，肺部组织摄取与停留的时间长（糠酸氟替卡松对于受体的亲和力强于二丙酸倍氯米松）。布地奈德水溶性强，易穿过黏液层，起效迅速。下表为慢阻肺常采用的糖皮质激素药物给药途径和药物作用特点。

   2.糖皮质激素在慢阻肺中的应用

   2.1糖皮质激素在慢阻肺稳定期的应用

　　慢阻肺患者的平均EOS计数较高，并且与肺部嗜酸性粒细胞数量以及T2型炎症标志物的表达相关。血嗜酸性粒细胞计数可以用于预测吸入性糖皮质激素（ICS）对未来急性加重事件的预防效果，因此，GOLD 2024建议将血EOS计数作为慢阻肺患者是否使用ICS的参考指标之一。

　　GOLD 2024 指南^[3]推荐：

　　慢阻肺初始阶段的药物治疗

　　慢阻肺随访期的药物治疗

　　①如果对初始治疗反应良好，则维持该治疗。

　　②否则：

1. 检查依从性、吸入技术和可能的合并症

2. 考虑需要治疗的主要可治疗特质(呼吸困难或急性加重)，如果急性加重和呼吸困难均需治疗，则按照急性加重治疗路径治疗

3. 确定患者当前治疗相对应的方框，并遵循建议

4. 评估治疗反应、调和随访·这些建议不依据诊断时的ABE评估

     3.糖皮质激素在慢阻肺急性加重期的应用

　　全身用激素：在中重度慢阻肺急性加重患者中，全身使用糖皮质激素可改善 FEV1、氧合状态和缩短康复及住院时间^[4]，静脉应用与口服疗效相当，因此首选口服。不同指南对于激素的剂量和疗程推荐不同，具体见下图。

　　AECOPD 激素的剂量和疗程推荐（来源：参考文献 2）

　　雾化吸入 ICS：

　　①与全身糖皮质激素相比，雾化吸入 ICS 不良反应较小。雾化ICS如丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松，是一种以呼吸道和肺部为靶器官的直接给药方法，经气流进入气道直接作用于局部黏膜，慢阻肺急性加重期可替代或部分替代全身糖皮质激素。

　　②雾化吸入 ICS 可以替代或部分替代全身糖皮质激素。推荐在非危重者中用雾化ICS，建议在用短效支气管舒张剂雾化治疗的基础上联合雾化ICS治疗，疗程10-14d。重症者特别是有创通气或无创通气者，雾化ICS也可取得一定的疗效^[5]。

　4.糖皮质激素药物不良反应

　　糖皮质激素的药物不良反应与其疗程、剂量、用药种类、用法、给药途径有关。

   4.1全身用糖皮质激素

　　其中静脉给予大剂量时可出现全身性过敏反应包括面部、鼻黏膜、眼睑肿胀、气短等，但较为少见。中疗程、长疗程用药均可能导致肾上腺皮质功能亢进症，表现为多种代谢异常和病理性特征，如骨质疏松症、高血压、高血糖症等，诱发真菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌和疱疹病毒等病原体的感染。此外，骨质疏松、青光眼、严重的精神病史或消化性溃疡的慢阻肺患者，应慎重给予全身激素，如必须使用需要密切随访。孕妇、哺乳期妇女慎用。

      4.2吸入糖皮质激素（ICS）

　　ICS与全身糖皮质激素比较不良反应发生率低，但ICS 有增加肺炎发病率的风险，发生肺炎的高危因素如下：（1）吸烟；（2）年龄≥55岁；（3）有急性加重史或肺炎史；（4）体重指数<25 kg/m2；（5）改良版英国医学研究委员会（mMRC）量表>2级或存在严重的气流受限；（6）低嗜酸粒细胞（EOS）。其他常见的不良反应有口腔念珠菌感染，喉部刺激、咳嗽、声嘶及皮肤挫伤。罕见的不良反应有过敏反应（皮疹、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛等）。非常罕见的有白内障、高血糖症、分枝杆菌感染（包括结核分枝杆菌）、库欣综合征、消化不良及关节痛等。

      5.总结

　　糖皮质激素是治疗慢阻肺的重要药物之一，其合理化应用、个体化治疗对于慢阻肺患者症状改善以及预后至关重要。应根据病人所处的慢阻肺疾病期，进行相应的糖皮质激素的应用。另外，因吸入给药装置的品种繁多，使用方法各不相同，医务工作者应做好患者教育，提高患者治疗的依从性，尽量避免因使用方法不当或治疗中断影响慢阻肺的治疗效果。

参考文献:

1.孙婉璐, 陈亚红. 慢性阻塞性肺疾病急性加重糖皮质激素应用现状与依据 [J]. 中国实用内科杂志,2018,38(5):446-450.

2.慢性阻塞性肺疾病糖皮质激素规范管理专家共识 (2021 版）[J]. 中华结核和呼吸病杂志,2021,12，44：1054-1063.

3.GlobalStrategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2024 Report.

4.Woods JA, W heeler JS, Finch CK, et al. Corticosteroids in the treatm ent of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2014, 9(1): 421-430.

5.Bafadhel M, Pavord ID, Russell R. Eosinophils in COPD: just another biomarker[J]. Lancet Respir Med, 2017, 5(9):747-759.

6.